1613년(광해군 5)에 허준(許浚, 1546∼1615)이 편찬한 의서(醫書)이다. 조선중기에 당홍역(唐紅疫) 또는 당독역(唐毒疫)으로 불리는 전염병이 크게 유행하자 광해군(光海君)이 허준에게 이에 대한 대책을 세우도록 지시하였다. 당독역은 지금의 성홍열(猩紅熱)에 해당하는 전염병이다. 왕명을 받은 허준은 내의원(內醫院) 의관들과 함께 전염병의 원인과 유행 상황 등을 파악한 후, 역병의 진단 및 치료법, 예방법, 약방(藥方) 등을 정리하여 본서를 편찬하였다. 이 책은 현재도 한방에서 성홍열의 예방 및 치료에 활용되고 있다.

규장각에는 3종의 『벽역신방』이 소장되어 있는데 모두 동일한 판본이며, 책 표지 이면의 내사기(內賜記)를 통해 각각 태백산사고, 오대산사고, 교서관 등에서 보관하던 책이었음을 알 수 있다.